新冠疫苗到底怎麽打？
需要打幾針？
哪些人能打？
哪些人不能打？
打完後還會不會感染？
以下是中新社的圖片說明：
中國第一支新冠疫苗上市，你想知道的7個問題都在這裡
來源：騰訊醫典樂活(騰訊新聞旗下)
微信id：TXydlehuo
特約作者：陶黎納 | 疫苗科普達人、復旦大學公共衛生管理碩士
審稿專家：盧學新 | 中國疾控中心病毒病預防控制研究所助理研究員、免疫學博士
萬眾翹首，一朝獲批。
2020年最後1天，12月31日，根據國務院聯防聯控機制發布的消息，國藥集團中國生物的新冠疫苗獲得國家藥監局批准附條件上市。
這是我國上市的第一款新冠疫苗。
從2020年下半年開始，國內外各家機構研發的新冠疫苗陸續傳出好消息。它們目前進度如何，各自又有什麼不一樣？
綜合各方資訊，我們梳理了兩張表格，供大家先睹為快。
國內新冠疫苗上市或研發進度
國外新冠疫苗上市或研發進度
隨著第一支新冠疫苗上市，誰應該去接種？哪個好？各類疫苗的優缺點是什麼？今天我們一次性說清楚。
首先，第一支疫苗上市了，誰應該先接種？
早在12月15日，我國已經開展了部分重點人群開展新冠疫苗接種，累計接種已經超過了300萬劑次。
此次疫苗附條件上市後，將全面有序地推進老年人、有基礎疾病的高危人群接種，後續再開展其他普遍人群的接種。
此前建議的重點人群主要是9類：
1、涉及進口冷鏈食品口岸一線海關檢驗人員
2、口岸裝卸、搬運、運輸等相關人員
3、國際和國內交通運輸從業人員
4、因公因私出國學習人員
5、面臨較高境外風險的邊境口岸工作人員
6、醫療衛生人員
7、公安、武警、消防社區工作人員
8、水電、暖、煤氣相關人員
9、交通、物流、養老、環衛、殯葬、通訊相關工作人員
還沒有發現影響疫苗效果的變異，而且發生這種變異的可能性不高。
科學家們都在關注病毒變異的問題。作為一種RNA病毒，新冠病毒變異是在意料之中的，關鍵看是否變異在S蛋白上，目前雖有變異，但對疫苗影響較小。
假如有一天疫苗效果真的受到影響，開發多價疫苗就可以解決這個問題。
所謂多價疫苗，就是把同一種病原體不同的致病型別或不同的病原體（如百白破）都納入到疫苗中。現役疫苗裏這樣做的很多了，比如流腦4價多糖疫苗、肺炎13價結合疫苗、宮頸癌9價疫苗等。
我們的策略是，先把單價疫苗做出來，如果需要做多價疫苗，在疫苗裏做加法即可，難度不高。所以，大家也不必過於擔心病毒變異。
疫苗成功的關鍵，是能阻止病毒感染宿主細胞。
從原理上講，新冠病毒的入侵機制已經明確：
病毒就是靠它表面的S蛋白與人體細胞表面的血管緊張素轉換酶2（ACE2）受體結合，才能吸附到細胞上並侵入細胞。
而人體對S蛋白發生免疫反應產生的抗體，可以與S蛋白結合，使病毒失去吸附人體細胞的能力，就能阻止感染。
（來源：《自然》雜誌[16]，騰訊醫典翻譯）
雖然機制很明確，但如果沒有拿到實錘的S蛋白免疫保護率證據，誰也不敢打包票。
在這種情況下，我國年初制定了5條技術路線研制新冠疫苗：
其中1條是傳統滅活疫苗路線，包括了病毒的所有類型蛋白成分；另外4條基於S蛋白進行設計（重組蛋白疫苗、流感病毒載體疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗）[17]。
1、 滅活疫苗
安全性高，技術成熟，僅激發體液免疫，生產受場地限制
滅活疫苗主要有效成分為滅活的病毒顆粒，包含所有的病毒結構組分，接近或等於天然病毒顆粒，是最易於研制的疫苗種類。
（來源：《自然》雜誌[20]，騰訊醫典翻譯）
滅活疫苗是一種傳統疫苗技術，有120年以上的使用歷史（第一個是傷寒滅活疫苗，1896年開始使用）[18]，其安全性和有效性得到了充分的驗證。
目前，兒童常用的滅活疫苗有脊灰滅活疫苗、A肝滅活疫苗、手足口疫苗，全人群常用的疫苗有狂犬病疫苗（孕婦都可以接種）。
但滅活疫苗也有缺點：
一是，不能模擬病毒的感染過程，對免疫系統的刺激比較弱，通常只產生以抗體為主的體液免疫；
二是，需要先培養活病原體，再滅活做成疫苗，對生產車間的生物安全等級要求高，產量也受到一定的限制。
就新冠病毒來說，它含有4種結構蛋白（S、E、M、N蛋白）以及更多其他蛋白[19]。
如果確認S蛋白才是形成免疫關鍵成分，而滅活疫苗還含有其他組分蛋白，就相當於同等疫苗劑量下，滅活疫苗的S蛋白比例低於其他類型疫苗，有效成分降低，可能不利於產生足夠強度的免疫反應。
這樣一來，在病毒培養和疫苗制備過程中，可能易殘留宿主蛋白或其他雜質成分，除了可能影響免疫效果外，同時增加了不良反應的可能性。
2.重組蛋白疫苗
效果和安全性高，產能較高。
重組蛋白疫苗的技術相對成熟，目前已經有了很多產品走向市場。
這種疫苗的本質是將有效的抗原成分經過基因工程改造，在其他細胞內完成蛋白表達，然後分離目標蛋白、添加保護劑等，最終封裝為市面上出售的疫苗。
（來源：《自然》雜誌[20]，騰訊醫典翻譯）
B肝疫苗是重組蛋白疫苗的鼻祖，已經有30年的應用歷史，此外還有戊肝疫苗、宮頸癌疫苗和帶狀皰疹疫苗。
重組蛋白疫苗目標非常精確，就是病原體的關鍵蛋白成分，所以它的效果和安全性很可能優於滅活疫苗。其生產過程也不會產生活病原體，對生物安全的要求低，培養細胞來生產病原體蛋白的效率很高，所以產能也高於滅活疫苗。
當然，重組疫苗也有缺點——由於表達宿主的限制，復制出的蛋白與天然蛋白常常不同，可能影響免疫原性。後期需要進行純化分離與封裝，也面臨雜質的影響問題。
3.病毒載體疫苗和核酸疫苗
產能最高，但不良反應明顯更多，安全性有待觀察。這兩種技術都是把編碼病毒S蛋白的基因轉到人體細胞中，讓人體細胞自己來生產S蛋白。
前者通過無害病毒（比如腺病毒）作為載體，把S蛋白基因轉入人體；後者是直接把S蛋白基因轉入人體細胞。
（非復制型病毒載體疫苗，也是腺病毒載體疫苗的主要研究類型。來源：《自然》雜誌[20]，騰訊醫典整理翻譯）
所以，這兩種技術路線的疫苗，其實質已經不是疫苗，而是「疫苗藍圖/圖紙」。
把「疫苗圖紙」送入人體，人體就能依照「圖紙」生產出疫苗來，確實非常神奇。
（俄羅斯新冠疫苗的腺病毒雙載體技術
來源：Sputnik V官網[14]）
核酸疫苗分為mRNA疫苗和DNA疫苗，mRNA會在人體中降解，安全性不用擔心；
（來源：《自然》雜誌[20]，騰訊醫典翻譯）
DNA疫苗則有可能整合到人體基因裏，其安全性還有待觀察，所以進展緩慢。
藍圖/圖紙很容易得到，且可以批量復制，所以這兩類疫苗在研發效率和生產效率上有可能碾壓其他技術疫苗，這是這兩種技術最明顯的優勢，特別是mRNA疫苗。
在應用於新冠疫苗前，mRNA疫苗只在不到2000人身上試驗過[21]，更沒有上市過，所以其安全性和有效性還有待觀察。
從新冠mRNA疫苗來看，有效性已經得到了公認，但安全性方面，其常見的不良反應率明顯高於滅活疫苗。
一般認為，mRNA疫苗可以刺激人體的抗體免疫和細胞免疫。
（來源：耶魯大學免疫學家AKIKO IWASAKI製作[26]，騰訊醫典翻譯）
在刺激細胞免疫的過程中，人體會有明顯的不適。細胞免疫也比較復雜，如果過度則可能影響抗體免疫的效果，甚至導致自身免疫性疾病（比如面癱和吉蘭巴雷綜合征）。
因此，mRNA疫苗需要在細胞免疫方面控制好分寸，過猶不及。
細胞免疫就像警察，主要作用是「發現犯罪現場」，清除被病毒感染的細胞，以及更長久地維持免疫力；
抗體免疫則像警車，能將病毒控制起來，讓病毒失去感染細胞的能力。
如果產生的抗體足夠多，病毒就不能感染新的細胞，已經感染的細胞也會死去，所以單純的抗體免疫也能保護機體；
增加了細胞免疫後，會更有效地清除體內被感染的細胞，更好地清除病毒、恢復健康。
人體臨床試驗分為3期，第Ⅲ期是為了驗證疫苗在社會人群裏的保護效果，所以必須在這種疾病相對流行的地區開展第Ⅲ期臨床試驗。
參與試驗的志願者分為疫苗組和安慰劑組，如果疫苗組的發病人數遠遠低於安慰劑組，就顯示出疫苗有保護效果。
這要求兩組志願者必須有較高的感染機會，而中國疫情控制太好，這種感染機會太渺茫，所以不得不到疫情流行的國外去做第Ⅲ期臨床試驗。
目前，現役疫苗的使用經驗是，疫苗的安全性和有效性不區分種族。所以，新冠疫苗在外國人身上取得的試驗結果，可以外推到中國人身上。
不過，通常來說還要做一種比較簡單的「橋接試驗」來確認這一點，但這比開展第Ⅲ期臨床試驗要容易很多。
比如，復星醫藥引進德國Biotech的mRNA疫苗，就是已經在英國和美國授權開展緊急接種的疫苗，這種疫苗目前正在我國江蘇的疫苗臨床試驗基地開展960人的橋接試驗[22]。如果順利，或許無需在中國開展第Ⅲ期臨床試驗，也可能獲得緊急使用授權或附條件上市。
需要強調的是，緊急使用人群和臨床試驗人群不是一個人群，不可能算到臨床試驗的數據裏去。但緊急使用也會存在一定的追蹤觀察，也可以了解疫苗的安全性和有效性，可以作為疫苗研發過程的補充證據。
目前，疫苗保護效果維持的時間還無法確定。
根據全球感染者的再感染情況，以及早期疫苗臨床試驗志願者的抗體追蹤調查，一般認為疫苗保護效果至少在半年以上[24]。
如果將來保護下降，還可以采取追加劑次的方式來解決。個人認為，新冠疫苗不太可能像流感疫苗那樣需要每年接種。
要在重點人群中實現群體免疫，至少要讓接種率達到70%。那就必須對疫苗的安全性做科學闡述，否則必將成為接種的障礙。
「疫苗與科學」陶黎納醫生發起的一項網絡調查顯示：
參與調查的834人中，假設他們不願意接種疫苗，最可能的原因是擔心安全性，占67%，其次是不願意承擔費用（16%），再次是擔心效果（9%）。
（來源：陶黎納醫生提供）
從復星醫藥引進德國Biotech的mRNA疫苗的現階段經歷來看，這款疫苗在國外通過第Ⅲ期臨床試驗、證實了效果和安全性後，還在國內進行了Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗，以證實該疫苗對國內人群的安全性和免疫效果（不是保護效果）。
再往下一步走，可能需要進行Ⅲ期臨床試驗，也可能不需要。由於目前還沒有成功上市的案例，具體還是看國家審批機關如何決策。
這個問題要分情況討論：
1、 接種一款疫苗後發生了過敏
這種情況需要更換為另一家公司的疫苗，建議換同種類型的疫苗（比如這次打的是滅活疫苗，換成別家的也應該是滅活疫苗）。
2、單純為了增進效果
以宮頸癌疫苗為例，一般認為2價疫苗對宮頸癌的保護率為65%～93%，9價疫苗針對的病毒型別更多，保護率會高於2價疫苗[25]。
有些人接種過2價疫苗後，還希望接種9價疫苗進一步提高保護率。這種願望並沒有被禁止，但一般認為沒必要那樣做，安全性沒問題，主要是性價比太低了。
新冠的滅活疫苗比mRNA疫苗的保護率低約10個百分點（前述表格數據計算可得，95%減去86%），接種滅活疫苗的人想再接種mRNA疫苗也可以理解，不過新冠疫苗比宮頸癌疫苗特殊，在現實中如果告訴接種醫生已種滅活疫苗，這次再來接種mRNA疫苗，估計不會被允許。
總體來說，由於作用機理不同，滅活疫苗和mRNA疫苗是兩種不同的免疫機制。
所以，在沒有足夠數據支撐的情況下，我們還是建議遵循醫囑，不然可能產生很多安全問題。
在2020年的最後一天，我們終於迎來中國第一支新冠疫苗上市的好消息。
隨著接種疫苗的人越來越多，我們面對病毒也有了更強大的底氣。雙節臨近，大家出行時仍然要做好防護，相信我們終會勝利！
